Manufacturing

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Fin dalla sua nascita, Abiogen Pharma ha compiuto la scelta strategica di valorizzare e sviluppare il know-how accumulato in anni di attività produttiva e le competenze acquisite nello sviluppo farmaceutico. L’obiettivo del Manufacturing è quello di gestire sia l’attività di produzione e dello sviluppo dei progetti e prodotti di Abiogen Pharma, sia quella di sviluppare l’attività produttiva per i clienti terzi.

Assicurazione qualità

Il rispetto delle GCP (Good Clinical Practice), per quanto concerne gli studi clinici e delle GMP (Good Manufacturing Practice) per quanto concerne la produzione, è verificato costantemente da periodiche ispezioni interne ed esterne da parte dei committenti i quali, attraverso i rispettivi Servizi di Assicurazione Qualità, rappresentano un’ulteriore dimostrazione di come l’officina farmaceutica di Abiogen Pharma offra una adeguata e consistente sfera di sicurezza qualitativa.

Tecniche di analisi impiegate nei laboratori del Servizio Controlli Qualità

Analisi chimiche e chimiche-fisiche

Tin Layer Chromatography
High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
Ionic Chromatography
Gas-Chromatography
Gas-Chromatography Head Space Tecnic
UV-VIS Spectroscopy
Infrared Spectroscopy (FTIR)
Atomic Absorpion Spectrometry
NIR Spectroscopy
TOC Determination
Visible and Subvisible Particolate Contamination
Acid-base titrations
Complexometric titrations
Redox titrations
Potentiometry
Conductometry
Polarimetry & Optical Rotation
Microwave Mineralization
Steam Distillation
Physical Characterization (melting point, refractive index, density, viscosity)
Detector Massa

Controlli Biologici e Microbiologici

Sterility test
Bioburden
LAL test
Like Heparin activity determination
Biological assay of actives

Controlli tecnico-farmaceutici

Loss on drying
Disaggregation
Dissolution
Friability
Tablets Hardness, Thickness, Diameter
Disaggregation time of suppository
Hardness of Ampoules

Process Validation

Process Validation

Trasferimento Tecnologico e Convalida

Trasferimento Tecnologico dallo Sviluppo alla produzione Pilota
Trasferimento Tecnologico di prodotti commerciali
Lotti dimostrativi
Trasferimenti Analitici
Convalida di Processo

Assicurazione Qualità

Attività principali

Product release
Process validation
Cleaning validation
Deviations & CAPA
Compliants & Recall
Environmental & utilities monitoring
Supplier audits
Self Inspection
Documentation control
Analytical tranfer
On-going stability studies
Chemical analysis
Microbiology analysis
Sterility testing
Computer systems validation

Servizi Integrati di Sviluppo Farmaceutico

La conoscenza e la professionalità acquisite in molti anni di attività a supporto della Ricerca nello sviluppo di prodotti del proprio listino, fanno dello Sviluppo Farmaceutico uno dei punti di forza dell’area Business Manufacturing di Abiogen.

Il reparto è costituito da un area attrezzata per la produzione e da un’unità di controllo qualità per la Investigation Medicinal Products (IMPs) che operano secondo le Norme di Buona Fabbricazione UE-GMP Allegato 13.

L’unità produttiva dispone di un’area per la produzione di IMPs per fasi cliniche III-IV (scala pilota).

Quest’area , autorizzata GMP dal 2005, copre una superficie di 1500 mq circa e comprende:

laboratori di sviluppo analitico
due reparti dedicati per la produzione dei farmaci sperimentali (IMPs)
un locale dedicato alle operazioni di confezionamento secondario per studi clinici
una Unità di Controllo Qualità per i controlli di rilascio dei farmaci sperimentali (IMPs)
Camere climatiche

I laboratori di analitica, attrezzati con le più moderne strumentazioni, assicurano tempestivi controlli di rilascio dei farmaci sperimentali (IMPs)

Gestione / coordinamento attività preformulative

Caratterizzazione di principi attivi
Investigazione delle proprietà allo stato solido dei principi attivi
pH / profili di solubilità
Studi di degradazione forzata
Studi di compatibilità con eccipienti
Studi di compatibilità tra principi attivi e contenitori primari
Caratterizzazione di miscele

Gestione / coordinamento attività di sviluppo formulativo

Sviluppo Formulativo per early studies
Prototipi di formulazione per studi clinici
Riformulazione per Innovazioni e Product Life Cycle management
Identificazione del processo preliminare

Ottimizzazione di processo & Scale-up

Produzione lotti formali per stabilità
Scale-up di processo (dalla scala di laboratorio alla scala pilota e dalla scala pilota alla scala industriale)
Ottimizzazione di processo dei processi industriali

Produzione Cliniche

Produzione e controlli di rilascio per le fasi cliniche III and IV
Aree dedicate alle operazioni di confezionamento secondario
Aree dedicate per lo stoccaggio di materie prime e prodotti finite sperimentali.

Trasferimento Tecnologico e Convalida

Lotti dimostrativi
Trasferimenti Analitici
Convalida di Processo

Supporto Analitico, Sviluppo e Convalida

Sviluppo e Convalida dei Metodi Analitici
Dissoluzioni e profili di rilascio
Sviluppo delle specifiche

Studi di Stabilità

Studi stressati
Studi di fotostabilità (secondo ICH)
Studi formali (tutte le condizioni previste da ICH)
Stabilità on-going
Stabilità in-uso

Supporto Regolatorio

IMPD (Investigational Medicinal Product Dossier)
PSF (Product Specification File, GMP Annex 13)
CTD (Qualità) (Common Technical Document module 3.2 / module 3) per nuove registrazioni e estensioni di linea.
Variazioni Qualità dei prodotti medicinali autorizzati secondo il regolamento CE 1234/2008.

Formulazione e Tecnologie di Processo

Liquidi di piccolo volume (fiale, processo in asepsi o sterilizzate terminalmente)
Miscelazioni e Granulazioni (granulazioni in high shear / essiccamento, granulazioni a letto fluido “top spray”, essiccamento in letto fluido)
Comprimitura (comprimitrici a singolo punzone e rotative )
Rivestimento di compresse (filmatura e confettatura)
Opercolatura (Coni-snap® Vcaps™, DBcaps®)
Liquidi e Semi-solidi (soluzioni, sospensioni, emulsioni, creme, geli, lozioni e unguenti)
Servizio di mascheramento per studi clinici in cieco, inclusi incapsulamento e rivestimento
Sviluppo di Placebo per studi clinici in cieco
Confezionamento primario in blisters, barattoli e tubi.
Confezionamento secondario per studi clinici in aperto o doppio cieco.

Tecniche Analitiche

Cromatografia liquida: sistemi HPLC (rivelatori UV, diode array e indice di rifrazione e Massa), sistemi HPLC-IC, sistemi UPLC (rivelatori UV, diode array)
Gas-cromatografia (GC e HS-GC)
Cromatografia su strato sottile (TLC)
Spettrometria infrarossa (FT-IR)
Spettrometria ultravioletta e visibile (UV-VIS)
Dissoluzioni (sistemi automatici)
Titolazioni Potenziometriche
Osmolarità
Rotazione Ottica
Disgregazione (sistemi automatici)

Contract development and manufacturing

L’attività sviluppata ed i successi ottenuti nell’ultimo decennio confermano la visione di Abiogen Pharma verso un’offerta di servizi volta alla reale creazione di valore dei progetti realizzati con una sinergica collaborazione con i clienti dell’Azienda.

L’offerta si sviluppa attraverso la disponibilità di elevati standard qualitativi, significative ed attestate competenze tecnico-scientifiche, e capacità tecnologiche disponibili nei vari settori strategici di Produzione, Sviluppo Farmaceutico, Acquisti, Quality Unit, Affari Legali, Logistica e Customer care, oltre ad un network di fornitori specializzati di qualità.

I progetti vengono analizzati nella loro complessità e attentamente valutati sia secondo i requisiti regolatori e qualitativi più severi, sia verso la creazione di valore in ogni fase progettuale, garantendo prezzi competitivi allineati al mercato europeo.

Contract Manufacturing, Pharmaceutical Development services e Clinical Supply rappresentano i settori di eccellenza per i servizi di Contract di Abiogen Pharma.

Stabilimento

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Le strutture dello stabilimento di Ospedaletto, alle porte di Pisa, sono dislocate all’interno di un’area complessiva di 120.000 mq., con una superficie coperta di 26.000 mq. Questi locali sono stati progettati per allineare il Manufacturing di Abiogen Pharma allo stato dell’arte nel campo europeo della produzione di farmaci e dello sviluppo farmaceutico.
Il layout con cui lo stabilimento è stato concepito è considerato, ad oggi, lo standard di riferimento per la costruzione dei nuovi stabilimenti farmaceutici.
Tutti i reparti, ognuno di essi dedicato ad ogni singola forma farmaceutica, sono dotati di uno o più sistemi HVAC (Heating, Ventilation and Air Conditioning) indipendenti e di ingressi dedicati per il personale e per i materiali, rispettando i requisiti più stringenti previsti dalle GMP (Good Manufacturing Practice) europee.
In particolar modo è stato curato l’impatto ambientale di un insediamento industriale di tali dimensioni, dotando lo stabilimento di un proprio impianto di produzione di energia elettrica a metano che consente, attraverso un impianto di co-generazione, la contemporanea produzione di acqua calda e fredda in continuo, operando sia un risparmio energetico sia una diminuzione delle emissioni nocive.
Il raffreddamento degli impianti industriali e l’irrigazione del verde sono garantiti da due laghi artificiali, realizzati per non utilizzare acqua potabile a tali scopi.
L’intera attività produttiva è monitorata in continuo attraverso un impianto informatizzato Emerson in grado di rilevare, e se necessario ripristinare in tempo reale, tutti i parametri principali delle apparecchiature di produzione attraverso sensori digitali e trasmissione in fibra ottica.

Aree industriali della divisione manufacturing

Area complessiva	120.000 mq.
Superficie coperta	26.000 mq.
Magazzino materie prime	3.400 mq.
Magazzino prodotto finito	3.000 mq.
Produzione farmaceutica	10.000 mq.
Sviluppo farmaceutico	1.080 mq.
Laboratori di Controllo Qualità	1.080 mq.
Servizi ed Utilities	2.000 mq.
Uffici	5.400 mq.

Solidi Orali

Questa area copre una superficie di circa 1.800 mq.

Capacità produttiva:
350/400 tonnellate anno

Processi produttivi:

High shear granulation seguito da essiccamento statico o a letto fluido
Granulazione a letto fluido
Miscelazione diretta
Comprimitura
Rivestimento compresse
Riempimento capsule rigide

Impianti produttivi:

Granulatore a letto Fluido: Glatt WSG 300 1100 lt
Granulatore High shear mixer: Gral 300 GEA 300 lt
2 Cyclope Tumbler IMA
High Shear Mixer PMA 1200 GEA Niro Pharma System
Comprimitrici: Korsch XL 400, Kikosui , Ronchi SA, Ronchi GA
Filmatura: IMA/GS (2 da 300lt e 1 da 150lt)
Opercolatrice capsule rigide: Zanasi 40
Lavacomponenti IMA Venus
Impianto granulazione/essiccamento Twin Pro da 200 lt

Impianti di Confezionamento

Impianti di Confezionamento Solidi Orali

Capacità produttiva:
30.000.000 pezzi/anno

Tipologia prodotti:

Compresse
Capsule rigide
Capsule Softgel

Linee di confezionamento:

Linea Blister 1: Marchesini Integra attrezzata per serializzazione/aggregazione e tamper evidence
Linea Blister 2: Marchesini Integra attrezzata per serializzazione e tamper evidence
Linea Blister 3: IMA C90 attrezzata per serializzazione e tamper evidence
Linea Blister 4: Marchesini Integra attrezzata per serializzazione/aggregazione e tamper evidence

Tipologie di Blister:

Alu/alu
PVC/alu
PVC/PVDC/alu

Iniettabili in Asepsi o con Sterilizzazione

Questa area copre una superficie di circa 1105 mq.

Capacità produttiva:

35 milioni di fiale/anno nei formati da 1ml a 10ml
L’area di infialamento è in ambiente classe “A”

Impianti:

Linea BOSCH
autoclavi FEDEGARI
sperlafiale Brevetti CEA mod. A35 e mod. A35LD
macchina per il controllo microfatture CMP LT01

Confezionamento Fiale:

PARTENA NMX e HV CAM attrezzata per serializzazione/aggregazione e tamper evidence

Tipologie di confezionamento:

Cassonetti in PVC con possibilità di copertura ALU

Semisolidi

Questa area di produzione copre una superficie di 200 mq.

Capacità produttiva:

8 milioni/tubi anno: creme, gel, unguenti

Impianti:

Turbomixer OLSA MACEF PH1000

Confezionamento:

TUBE FILLING UNIPACK 100 aluminium and plastic and PMX astucciatrice

Liquidi Orali

Questa area produttiva copre una superficie di circa 800 mq.

Capacità produttiva:
45 milioni/ di forme liquide orali tra sciroppi, gocce, emulsioni

Impianti:

Dissolutore da 2000 lt e 1000 lt
N° 4 Linee di inflaconamento ad alta velocità Marchesini, di cui 3 atte al confezionamento di multipli e tutte attrezzate per serializazzione/aggregazione e tamper evidence
N°1 linea di confezionamento flaconi Comas attrezzata per serializzazione e tamper evidence

Tipologie contenitori:

Confezionamento flaconi vetro e plastica

Capsule rigide riempite di liquido

Questa area produttiva copre una superficie di circa 800 mq.

Capacità produttiva:

15 milioni di capsule/anno

Impianti:

Num.2 Opercolatrici IMA Adapta
Num.2 Sigillatrici IMA Hermetica

Reparto sticks

Capacità produttiva:
800.000 pezzi/anno

Impianti:

Macchina 4 piste Omag.

Attrezzature Produttive per Studi Clinici

Attrezzatura
Blisteratrice Twin-Pack O.M.A.R.

Tecnologia
PVC/ALU – PVC-PVDC/ALU

Capacità / Intervallo Tipico
7 cicli/minuto

Attrezzatura
Cappa a flusso laminare (dedicata per attivi di fasi cliniche III-IV)

Tecnologia
Campionamento e pesatura

Attrezzatura
Multi Processor MP1 (essiccatore a letto fluido) GEA Niro Pharma System

Tecnologia
Miscelazione, essiccamento, agglomerazione, rivestimento top spray

Capacità / Intervallo Tipico
6 Kg – 8 Kg (capacità 16 litri)

Attrezzatura
PharmaConnect® (Through-the-Wall) GEA Niro Pharma System

Attrezzatura
Modulo Miscelazioni Lab Mini

Tecnologia
Miscelazioni

Capacità / Intervallo Tipico
Bin 3 litri 450 g -1,2 Kg – Bin 5 litri 750 g -2,0 Kg – Bin 15 litri 2,25 Kg -6 Kg

Attrezzatura
Miscelatore High Shear

Tecnologia
Granulazione

Capacità / Intervallo Tipico
Scala Sviluppo (3 litri) 720 g -1,35 Kg – Scala Pilota (30 litri) 7,2 Kg – 13,5 Kg

Attrezzatura
Thermotron T 7510(essiccatore statico)

Tecnologia
Essiccamento

Attrezzatura
IMILL-F 5’’ – Mulino setacciatore – IMA

Tecnologia
Calibrazione di prodotti umidi e secchi

Capacità / Intervallo Tipico
Fori quadrati (6-8-10 mm) – Principalmente impiegati per granulazioni ad umido – Fori rotondi (0.35-6 mm) – Principalmente impiegati per granulazioni a secco

Attrezzatura
Ronchi EA8 (comprimitrice rotativa)

Tecnologia
Compressione

Capacità / Intervallo Tipico
4.800-24.000 compresse/ora

Attrezzatura
Kramer E80 (Depolverizzatore)

Attrezzatura
GS HTM/25 Bassina

Tecnologia
Rivestimento compresse

Capacità / Intervallo Tipico
25 litri

Attrezzatura
Pompa peristaltica Watson&Marlow, mod. 520Di

Tecnologia
Liquidi e semisolidi (creme, gel, lozioni, unguenti)

Principali Attrezzature Analitiche per Convalida

Attrezzatura
Dissolution SOTAX modello AT7SMART con autocampionatore

Tecnologia
Test di dissoluzione con autocampionatore